研究确定了可以指导阿尔茨海默病精准医疗的生物标志物

2022-05-08 23:52:09 来源：

　　这一发现可能为与晚发型阿尔茨海默病相关的个性化医疗提供重要见解，这是一种复杂的神经退行性疾病，其特征是包括认知能力下降在内的多个进展阶段。

　　“我们的研究中最有趣的发现之一是确定了代谢途径的关键驱动因素，当患者组按性别和 APOE 基因型分开时，这些代谢途径可以区分阿尔茨海默病和认知正常的个体，” 亚利桑那大学健康科学脑科学创新中心成员、该研究的主要作者 Rui Chang 博士说， “这些患者特异性代谢目标将有助于发现针对阿尔茨海默病患者的精准治疗方法，这在以前的研究中从未做过。”

　　这篇题为“预测代谢网络揭示性别和 APOE 基因型特异性代谢特征以及阿尔茨海默病精准医疗的驱动因素”（ Predictive metabolic networks reveal sex and APOE genotype-specific metabolic signatures and drivers for precision medicine in Alzheimer’s Disease）的论文近日发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer s & Dementia）上。

　　研究于2022年4月28日发表在《Alzheimer s & Dementia》（最新影响因子：21。566）杂志上

　　APOE 基因参与制造一种蛋白质，这种蛋白质有助于在血液中携带胆固醇和其他类型的脂肪。基于个体遗传的特定基因变异，APOE 有几种基因型或变异。APOEe4 基因型已被确定为阿尔茨海默病的危险因素。

　　Chang 博士和研究团队将代谢网络模型与先进的机器学习方法相结合，对阿尔茨海默病神经影像学计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative，ADNI）提供的 1，517 个血清样本进行计算分析。

　　首先，他们确定了晚发型阿尔茨海默病的常见代谢特征。接下来，他们按性别将网络分成簇以识别性别特异性代谢变化，并按基因型识别受 APOEe4 基因型影响的其他代谢特征。

　　最后，他们通过性别和 APOEe4 状态的交叉对患者进行分层，发现 APOEe4 基因型能够显著影响代谢变化，同时压倒男性和女性的性别特异性差异。

　　此外，他们确定了基于血清的代谢生物标志物组，这些生物标志物组可预测疾病状态并与按性别和/或 APOEe4 状态分层的八个患者亚组中的每一个的临床认知功能相关。

　　这些新的患者特异性代谢组确定了晚发型阿尔茨海默病的关键代谢驱动因素，可以作为治疗靶点进行评估。这些发现有可能大大加快阿尔茨海默病的药物开发，同时为临床试验提供结果衡量标准。

　　“Chang 博士的研究为开发针对阿尔茨海默病的个性化和精准治疗迈出了最初但关键的一步，” 脑科学创新中心主任兼药理学教授 Roberta Diaz Brinton 博士说，“这项研究提供了通过整合临床认知评估、代谢分析和计算网络模型来为患者确定靶向治疗方法，从而提供了实现这一目标的操作策略。”